MD, PhD, Professor of the Methodology Division, Head of the Children’s Oncological Division, Lead Researcher of the Scientific Division for Innovative Methods in Therapeutic Oncology, Head Non-Staff Pediatric Specialist Oncologist of the Saint Petersburg Committee on Health
д.м.н., профессор методического отдела, заведующая детским онкологическим отделением, ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии, главный внештатный детский специалист-онколог Комитетапо здравоохранению Санкт-Петербурга
Immunotherapy is one of the most effective methods of cancer therapy. There are five main groups of immunotherapy, including treatment with chimeric antigen receptor T cells, checkpoint inhibitors, anticancer vaccines, antibody-based targeted therapies, and oncolytic viruses. On the adult cohort of patients, immunotherapy has been proven to increase the survival rate of patients with cancer. At the same time, in some patients, it can cause an immune-mediated damage and contribute to unfavorable heart immune modulation and heart failure. Immunotherapy can target many components of the cardiovascular system, including the myocardium, blood vessels, electrical wiring, and the pericardium. Activated T lymphocytes (CD4 + and CD8 + T cells) penetrate the heart tissue and skeletal targets, which leads to local inflammation and damage. Additional theoretical mechanisms for side effects include autoantibody recognition of self-antigens and T cell-mediated damage to cardiomyocytes and stressed endothelial cells. After treatment with T cells, the level of proinflammatory cytokines may increase, which is often the cause of cytokine release syndrome, the occurrence of which is considered a “targeted, non-neoplastic” effect. Proinflammatory cytokines can have negative cytotoxic effects on cardiomyocytes, resulting in reduced myocardial contractility, cardiomyopathy, and hypotension. This review presents a clinical case of cardiotoxicity due to the use of antiGD2 monoclonal antibodies in a child with a refractory form of osteosarcoma.
Иммунотерапия – один из наиболее эффективных методов лечения онкологических заболеваний. Существует 5 основных классов иммунотерапии, в том числе лечение Т-клетками с химерным антигенным рецептором, ингибиторами контрольных точек, противораковыми вакцинами, таргетная терапия на основе антител и онколитические вирусы. На примере взрослой когорты доказано, что иммунотерапия повышает выживаемость пациентов с онкологическими заболеваниями. В то же время у некоторых больных она может вызвать иммуноопосредованную воспалительную реакцию и способствовать неблагоприятной иммунной модуляции сердца и возникновению сердечной недостаточности. Иммунотерапия может воздействовать на многие компоненты сердечно-сосудистой системы, включая миокард, кровеносные сосуды, электрическую проводящую систему и перикард. Активированные Т-лимфоциты (CD4+- и CD8+-Т-клетки) после применения иммунных препаратов проникают в сердечную ткань и скелетные мышцы, что приводит к локальному воспалению и повреждению. Дополнительные теоретические механизмы развития побочных эффектов включают распознавание аутоантителами собственных антигенов и опосредованное Т-клетками повреждение кардиомиоцитов и эндотелиальных клеток, находящихся в состоянии стресса. После лечения с привлечением Т-клеток может повышаться уровень провоспалительных цитокинов, что нередко является причиной развития синдрома высвобождения цитокинов, возникновение которого считается «целевым, неопухолевым» эффектом. Провоспалительные цитокины могут оказывать негативное цитотоксическое воздействие на кардиомиоциты, что приводит к снижению сократительной способности миокарда, кардиомиопатии и гипотензии. В этом обзоре представлен клинический случай развития кардиотоксичности, обусловленной использованием антиGD2-моноклональных антител, у ребенка с рефрактерной формой остеосаркомы.