Supportive Therapy in OncologySupportive Therapy in OncologyПоддерживающая терапия в онкологии3034-24733034-3178Publishing House ABV Press510.17650/3034-2473-2024-1-1-31-42REVIEWSОБЗОРНЫЕ СТАТЬИLung neuroendocrine tumorsНейроэндокринные опухоли легкихhttps://orcid.org/0000-0002-2028-566XMarkarovaE. V.МаркароваЕ. В.
Russian Federation

 61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

katemarkarova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3326-4961KogoniyaL. M.КогонияЛ. М.
Russian Federation

 61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0002-9731-3649GurevichL. E.ГуревичЛ. Е.
Russian Federation

 61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0003-2122-2297BondarenkoE. V.БондаренкоЕ. В.
Russian Federation

 61/2 Shchepkina St., Moscow 129110; 11 Dmitriya Ulyanova St., Moscow 117292

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2; 117292 Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11

https://orcid.org/0000-0002-6672-4269ShikinaV. E.ШикинаВ. Е.
Russian Federation

 61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

M.F. Vladimirsky Moscow Regional Clinical Research InstituteГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»Biobanking Center of the National Medical Research Center of Endocrinology, Ministry of Health of RussiaЦентр биобанкирования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России150420241131420407202404072024Copyright ©; 2024, Markarova E.V., Kogoniya L.M., Gurevich L.E., Bondarenko E.V., Shikina V.E.Copyright ©; 2024, Маркарова Е.В., Когония Л.М., Гуревич Л.Е., Бондаренко Е.В., Шикина В.Е.2024Markarova E.V., Kogoniya L.M., Gurevich L.E., Bondarenko E.V., Shikina V.E.Маркарова Е.В., Когония Л.М., Гуревич Л.Е., Бондаренко Е.В., Шикина В.Е.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://stio.abvpress.ru/jour/article/view/5

Neuroendocrine tumors are a large and heterogeneous group of tumors that develop from neuroendocrine cells. To define this type of tumor, the well-established term “carcinoid” continues to be used in clinical practice for years. In accordance with the characteristics of embryogenesis, three groups of neuroendocrine tumors are distinguished. The source of these tumors are neuroendocrine cells, which are located in almost all organs. The term itself and the concept of “neuroendocrine cell” have historically been repeatedly reassessed. In 1969 A. Pearse, based on the ability of these cells to utilize and decarboxylate amine precursors, introduced the term “APUD system” (aminoprecursor uptake and decarboxylation). Neuroendocrine cells, although they can secrete the same substances as neurons, but, unlike the latter, they participate not in topical, but in paracrine regulation of organs and tissues. They are located in all human organs and are the most important tool for maintaining homeostasis.

In recent years, more and more publications have appeared about the frequent localization of neuroendocrine tumors in the lungs, and new approaches to the diagnosis of this pathology. This review presents the diagnostic features and clinical course of pulmonary neuroendocrine tumors.

Нейроэндокринные опухоли – обширная и разнородная группа опухолей, которые развиваются из нейроэндокринных клеток. Для определения этого типа опухолей в клинической практике продолжают использовать годами устоявшийся термин «карциноид». В соответствии с особенностями эмбриогенеза различают 3 группы нейроэндокринных опухолей. Источником этих опухолей являются нейроэндокринные клетки, которые располагаются практически во всех органах. Сам термин и понятие «нейроэндокринная клетка» исторически неоднократно подвергались переоценке. В 1969 г. A. Pearse на основании способности этих клеток утилизировать и декарбоксилировать предшественники аминов ввел термин «АПУД-система», или “APUD-система” (aminoprecursor uptake and decarboxylation). Хотя нейроэндокринные клетки могут выделять те же вещества, что и нейроны, в отличие от последних они участвуют не в топической, а в паракринной регуляции органов и тканей. Они расположены во всех органах человека и являются важнейшим инструментом для поддержания гомеостаза.

В последние годы появляется все больше публикаций о частой локализации нейроэндокринных опухолей в легких, новых подходах к диагностике данной патологии. В настоящем обзоре рассмотрены особенности клинического течения и диагностики нейроэндокринных опухолей легких.

neuroendocrine tumorsdiagnosis of neuroendocrine tumorstreatment of neuroendocrine tumorssomatostatin analogsoctreotidelanreotideeffectiveness of somatostatinside effects of somatostatin analogsнейроэндокринные опухолидиагностика нейроэндокринных опухолейлечение нейроэндокринных опухолейаналоги соматостатинаоктреотидланреотидэффективность соматостатинапобочные явления аналогов соматостатинаImyanitov E.N. Epidemiology and biology of neuroendocrine tumors. Prakticheskaya oncologiya = Practical Oncology 2005;6(4): 202–5. (In Russ.).Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология нейроэндокринных опухолей. Практическая онкология 2005;6(4):202–5.Pearse A.G. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologic, physiologic and pathologic implications of the concept. J Histochem Cytochem 1969;17(5):303–13. DOI: 10.1177/17.5.303Kim M., Mun H., Sung C.O. et al. Patient-derived lung cancer organoids as in vitro cancer models for therapeutic screening. Nat Commun 2019;10(1):3991. DOI: 10.1038/s41467-019-11867-6Lei Y., Feng H., Qiang H. et al. Clinical characteristics and prognostic factors of surgically resected combined small cell lung cancer: a retrospective study. Lung Cancer 2020;146:244–51. DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.06.021WHO Classification of Tumours Editorial Board. Endocrine and neuroendocrine tumours. WHO classification of tumours series. 5th edn. Vol. 8. Lyon (France): IARC, 2022.WHO Classification of Tumours Editorial Board. Thoracic tumours. WHO classification of tumours series. 5th edn. Vol. 5. Lyon (France): IARC, 2021.Gurevich L.E., Voronkova I.A., Marova E.I. et al. Clinical and morphological characteristic of ACTH producing tumors of various localization and the ectopic Cushing’s syndrome. Almanakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine 2017;45(4):289–301. (In Russ.). DOI: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-289-301Гуревич Л.Е., Воронкова И.А., Марова Е.И. и др. Клиникоморфологическая характеристика АКТГ-секретирующих опухолей различной локализации с эктопическим синдромом Кушинга. Альманах клинической медицины 2017;45(4):289–301. DOI: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-289-301Volkova N.I., Porksheyan M.I. Diagnosis of neuroendocrine tumors: the role of the therapist. Consilium Medicum 2016;18(4):44–8. (In Russ.).Волкова Н.И., Поркшеян М.И. Диагностика нейроэндокринных опухолей: роль терапевта. Consilium Medicum 2016;18(4):44–8.Barakat M.T., Meeran K., Bloom S.R. Neuroendocrine tumours. Endocr Related Cancer 2004;11(1):1–18. DOI: 10.1677/erc.0.0110001Alekseeva T.R., Beltsevich D.G., Bokhyan V.Yu. et al. Neuroendocrine tumors. General principles of diagnosis and treatment. A practical guide. Ed. by V.A. Gorbunova. Moscow: GЕОTAR-Media, 2021. 600 p.Алексеева Т.Р., Бельцевич Д.Г., Бохян В.Ю. и др. Нейроэндокринные опухоли. Общие принципы диагностики и лечения. Практическое руководство. Под ред. В.А. Горбуновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 600 с.Rudin C.M., Brambilla E., Faivre-Finn C., Sage J. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Prim 2021;7(1):3. DOI: 10.1038/s41572-020-00235-0Gut P., Komarowska H., Czarnywojtek A. et al. Familial syndromes associated with neuroendocrine tumours. Contemp Oncol (Pozn) 2015;19(3):176–83. DOI: 10.5114/wo.2015.52710Stelwagen J., de Vries E.G.E., Walenkamp A.M.E. Current treatment strategies and future directions for extrapulmonary neuroendocrine carcinomas: a review. JAMA Oncol 2021;7(5):759–70.Modlin I.M., Oberg K., Chung D.C. et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Lancet Oncol 2008;9(1):61–72. DOI: 10.1016/S1470-2045(07)70410-2Imyanitov E.N., Kuligina E.Sh., Belogubova E.V. et al. Mechanisms of lung cancer. Drug Discov Today: Dis Mech 2005;2:213–23. DOI: 10.1016/j.ddmec.2005.05.015Robelin P., Hadoux J., Forestier J. et al. Characterization, prognosis, and treatment of patients with metastatic lung carcinoid tumors. J Thorac Oncol 2019;14(6):993–1002. DOI: 10.1016/j.jtho.2019.02.002Rubino M., Scoazec J.Y., Pisa E. et al. Lung carcinoids with high proliferative activity: further support for the identification of a new tumor category in the classification of lung neuroendocrine neoplasms. Lung Cancer 2020;148:149–58. DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.08.001Gorbunova V.A. Neuroendocrine tumors. General principles of diagnostics and treatment. Moscow: Kodeks, 2015. 456 p.Горбунова В.А. Нейроэндокринные опухоли. Общие принципы диагностики и лечения. М.: Кодекс, 2015. 456 с.Murray N., Salgia R., Fossella F.V. Targeted molecules in small cell lung cancer. Semin Oncol 2004;31(Suppl 1):106–11. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2003.12.021Kulke M.H. Neuroendocrine tumours: clinical presentation and management of localized disease. Cancer Treat Rev 2003;29(5):363–70. DOI: 10.1016/s0305-7372(03)00072-0Sattler M., Salgia R. Molecular and cellular biology of small cell lung cancer. Semin Oncol 2003;30(1):57–71. DOI: 10.1053/sonc.2003.50019Gurevich L.E., Korsakova N.A., Voronkova I.A. et al. Immunohistochemical determination of the expression of somatostatin receptors of types 1, 2a, 3 and 5 in neuroendocrine tumors of various localization and degree of malignancy. Almanakh klinicheskoy medirsiny = Almanac of Clinical Medicine 2016;44(4):378–90. (In Russ.).Гуревич Л.Е., Корсакова Н.А., Воронкова И.А. и др. Иммуногистохимическое определение экспрессии рецепторов к соматостатину 1, 2а, 3 и 5-го типов в нейроэндокринных опухолях различной локализации и степени злокачественности. Альманах клинической медицины 2016;44(4):378–90.Miyanaga A., Masuda M., Motoi N. et al. Whole-exome and RNA sequencing of pulmonary carcinoid reveals chromosomal rearrangements associated with recurrence. Lung Cancer 2020;145:85–94. DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.03.027Chan J.M., Quintanal-Villalonga Á., Gao V.R. et al. Signatures of plasticity, metastasis, and immunosuppression in an atlas of human small cell lung cancer. Cancer Cell 2021;39(11):1479–96. e18. DOI: 10.1016/j.ccell.2021.09.008Cree I.A., Tan P.H., Travis W.D. et al. Counting mitoses: SI(ze) matters! Мod Pathol 2021;34(9):1651–7. DOI: 10.1038/s41379-021-00825-7Dermawan J.K., Farver C.F. The Prognostic significance of the 8th edition TNM staging of pulmonary carcinoid tumors: a single institution study with long-term follow-up. Am J Surg Pathol 2019;43(9):1291–6. DOI: 10.1097/PAS.0000000000001268Dermawan J.K.T., Farver C.F. The role of histologic grading and Ki-67 index in predicting outcomes in pulmonary carcinoid tumors. Am J Surg Pathol 2020;44(2):224–31. DOI: 10.1097/PAS.0000000000001358Ferolla P., Berruti A., Spada F. et al. Efficacy and safety of lanreotide autogel and temozolomide combination therapy in progressive thoracic neuroendocrine tumors (carcinoid): results from the phase 2 ATLANT study. Neuroendocrinology 2023;113(3):332–42. doi: 10.1159/000526811Franchina T., Proto C., Russo A. et al. Treatment options for small cell lung cancer: does lanreotide represent a new choice? Lung Cancer 2013;80(Suppl 1):S20–1. Available at: https://ur.booksc.me/ book/24770121/24162c (accessed: 14.10.2022).Franchina T., Proto C., Russo A. et al. Treatment options for small cell lung cancer: does lanreotide represent a new choice? Lung Cancer 2013;80(Suppl 1):S20–1. Available at: https://ur.booksc.me/book/24770121/24162c (accessed: 14.10.2022).Hermans B.C.M., Derks J.L., Moonen L. et al. Pulmonary neuroendocrine neoplasms with well differentiated morphology and high proliferative activity: illustrated by a case series and review of the literature. Lung Cancer 2020;150:152–8. DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.10.015Anlauf M. Neuroendocrine neoplasms of the gastroenteropancreatic system: pathology and classification. Horm Metab Res 2011;43(12): 825–31. DOI: 10.1055/s-0031-1291307Volante M., Brizzi M.P., Faggiano A. et al. Somatostatin receptor type 2A immunohistochemistry in neuroendocrine tumors: a proposal of scoring system correlated with somatostatin receptor scintigraphy. Mod Pathol 2007;20(11):1172–82. DOI: 10.1038/modpathol.3800954Emelyanova G.S., Kuzminov A.E., Orel N.F. et al. Lanreotide for the treatment of patients with disseminated high-grade neuroendocrine tumors: the experience of Lanreotide application in case of unsatisfactory tolerability of octreotide. Sovremennaya oncologiya = Journal of Modern Oncology 2016;18(1):80–3. (In Russ.).Емельянова Г.С., Кузьминов А.Е., Орел Н.Ф. и др. Ланреотид в лечении больных c диссеминированными высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями: опыт применения при неудовлетворительной переносимости октреотида. Современная онкология 2016;18(1):80–3.Barbieri F., Albertelli M., Grillo F. et al. Neuroendocrine tumors: insights into innovative therapeutic options and rational development of targeted therapies. Drug Discov Today 2014;19(4):458–68. DOI: 10.1016/j.drudis.2013.10.015